Équipe : Plasticité membranaire et fonctions cellulaires
Responsable : Bonneau / Joubert / Sureau
Laboratoire : UMR 8237 Laboratoire Jean Perrin (Paris)
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Descriptif :
L'activité de l'équipe concernait à l’origine la question de l'interaction de la lumière avec différentes classes de chromophores d'intérêt biologique et / ou biomédical. Certains de ces chromophores présentent un rendement quantique élevé à l’état triplet qui permet la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). De tels agents sont appelés des photosensibilisateurs. Nous avons déjà montré qu'il est devenu possible d'utiliser ces molécules pour perturber des membranes modèles de manière fine et contrôlée. Notre objectif principal aujourd'hui est d'atteindre des niveaux plus élevés de complexité membranaire, d'explorer davantage les mécanismes impliqués, mais aussi de renforcer la pertinence de ces questions du point de vue biologique. Notre but n'est pas seulement de changer la composition des membranes modèles sur lesquelles nous travaillons, mais surtout de mieux comprendre la relation entre la composition de la membrane, sa morphologie et une activité biologique spécifique. Dans cette optique, des modèles de membranes biomimétiques tels que le protéo-liposome sont utilisés. Nous sommes particulièrement intéressés par les membranes mitochondriales. Dans les cellules eucaryotes, les mitochondries sont des organites clés pour la production d'énergie et l'apoptose qui fusionnent et se divisent constamment. Deux membranes constituent leur enveloppe, avec différents niveaux de perméabilité. Une caractéristique des membranes mitochondriales internes (IMM) est la présence d'invaginations dynamiques appelées «crêtes». Ces nanostructures (20-50 nm), riches en un phospholipide mitochondrial spécifique, la cardiolipine (CL), peuvent changer de forme et de densité en fonction de la demande énergétique. Leur intégrité relative est généralement considérée comme un indicateur pertinent de l'état fonctionnel des mitochondries, car les crêtes contiennent les complexes OXPHOS responsables de la production d'ATP et séquestrent le cytochrome C dont la libération est impliquée dans la signalisation apoptotique. Des altérations spécifiques de la morphologie des crêtes provoquent des dysfonctionnements des mitochondries (dans le syndrome de Barth par exemple), et dans de nombreuses situations pathologiques, de telles altérations sont également observées. Notre objectif est donc de comprendre le rôle, la dynamique et l'impact des crêtes sur la fonction mitochondriale.
L'activité de l'équipe concernait à l’origine la question de l'interaction de la lumière avec différentes classes de chromophores d'intérêt biologique et / ou biomédical. Certains de ces chromophores présentent un rendement quantique élevé à l’état triplet qui permet la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). De tels agents sont appelés des photosensibilisateurs. Nous avons déjà montré qu'il est devenu possible d'utiliser ces molécules pour perturber des membranes modèles de manière fine et contrôlée. Notre objectif principal aujourd'hui est d'atteindre des niveaux plus élevés de complexité membranaire, d'explorer davantage les mécanismes impliqués, mais aussi de renforcer la pertinence de ces questions du point de vue biologique. Notre but n'est pas seulement de changer la composition des membranes modèles sur lesquelles nous travaillons, mais surtout de mieux comprendre la relation entre la composition de la membrane, sa morphologie et une activité biologique spécifique. Dans cette optique, des modèles de membranes biomimétiques tels que le protéo-liposome sont utilisés. Nous sommes particulièrement intéressés par les membranes mitochondriales. Dans les cellules eucaryotes, les mitochondries sont des organites clés pour la production d'énergie et l'apoptose qui fusionnent et se divisent constamment. Deux membranes constituent leur enveloppe, avec différents niveaux de perméabilité. Une caractéristique des membranes mitochondriales internes (IMM) est la présence d'invaginations dynamiques appelées «crêtes». Ces nanostructures (20-50 nm), riches en un phospholipide mitochondrial spécifique, la cardiolipine (CL), peuvent changer de forme et de densité en fonction de la demande énergétique. Leur intégrité relative est généralement considérée comme un indicateur pertinent de l'état fonctionnel des mitochondries, car les crêtes contiennent les complexes OXPHOS responsables de la production d'ATP et séquestrent le cytochrome C dont la libération est impliquée dans la signalisation apoptotique. Des altérations spécifiques de la morphologie des crêtes provoquent des dysfonctionnements des mitochondries (dans le syndrome de Barth par exemple), et dans de nombreuses situations pathologiques, de telles altérations sont également observées. Notre objectif est donc de comprendre le rôle, la dynamique et l'impact des crêtes sur la fonction mitochondriale.
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